Page 639 - Quimica - Undécima Edición

la concentración del fármaco a la cual se vuelve tóxico o tiene
otros efectos laterales indeseados que superan el benefi cio del
fármaco. Considerándolas juntas, la CEM y la CTM defi nen el CTM
índice terapéutico , y uno de los objetivos de la farmacocinética
es determinar el régimen de dosifi cación que mantiene la con-
centración del fármaco dentro del índice terapéutico, es decir, Concentración de fármaco en sangre Índice terapéutico
por arriba de la CEM pero por debajo de la CTM. Por ejemplo,
la mayoría de antibióticos tales como la amoxicilina tienen un
índice terapéutico relativamente amplio , pero los medicamentos
®
anticoagulantes como el Coumadin tienen un índice terapéuti- CEM
co estrecho . La determinación de la dosifi cación correcta se
basa en la cinética de la administración del fármaco, así como
Dosis
Tiempo Siguiente
en la rapidez de desaparición debida a descomposición, bio- inicial de inicio dosis Siguiente
dosis
transformación y excreción. A menudo esta dosifi cación depen-
Tiempo
derá del peso del cuerpo de la persona, porque el volumen de
sangre será aproximadamente proporcional al peso del cuerpo, Concentración de fármaco en sangre en función del tiempo. La concentra-
y la concentración del fármaco dependerá del volumen de distri- ción del fármaco aumenta después de su administración, y luego disminuye
al metabolizarse y excretarse. Este proceso se repite cuando se administra
bución (la sangre en este caso), así como de la cantidad adminis-
la siguiente dosis, dando a la gráfi ca su característica forma de “dientes de
trada de fármaco. Los médicos y las enfermeras se refi eren a las sierra”.
tablas de dosifi cación en referencias como Physician’s Desk
Reference (PDR), que se basan en estudios de farmacocinética.
El tiempo de inicio es el tiempo necesario después de la sierra” de concentración de fármaco contra tiempo. La dosifi ca-
administración del fármaco para que la concentración llegue a la ción se continúa durante el tiempo por el que se necesite el fár-
CEM y entre al índice terapéutico. A veces el médico prescribi- maco; sin embargo, las adaptaciones fi siológicas al fármaco
rá una primera dosis mayor (dosis de carga ), para reducir el pueden exigir un ajuste en el régimen. Para algunas sustancias
tiempo de inicio. Después de eso, el fármaco se debe adminis- (ciertos esteroides, por ejemplo), la dosifi cación se disminuye
trar a intervalos para mantener la concentración dentro del índi- en forma gradual en vez de detenerla abruptamente, con objeto
ce terapéutico, dando un perfi l característico de “dientes de de evitar perturbaciones en el sistema.

La concentración del intermediario ES es proporcional a la cantidad presente del sustrato, A esta concentra-
y una gráfi ca de la rapidez contra la concentración del sustrato suele formar una curva ción del sustrato, y
a concentraciones
como la que se observa en la fi gura 13.30. Al inicio, la rapidez aumenta rápidamente al mayores, todos los
incrementarse la concentración del sustrato. Sin embargo, sobre ciertos niveles de concen- sitios activos están
ocupados
tración, todos los sitios activos están ocupados y la reacción se vuelve de orden cero Rapidez de la formación del producto
respecto del sustrato. En otras palabras, la rapidez permanece constante, aun cuando se
aumente la concentración del sustrato. Por todo esto, la rapidez de formación del produc-
to depende sólo de qué tan rápido se rompe el intermediario ES y no del número de
moléculas de sustrato presentes.
[S]
Figura 13.30 Gráfi ca de la
rapidez de la formación del
Revisión de conceptos producto contra la concentración
¿Cuál de las siguientes afi rmaciones es falsa respecto a la catálisis: a) E a es más baja para del sustrato en una reacción
una reacción catalizada. b) ΔH° reac es menor para una reacción catalizada. c) Una reacción catalizada por una enzima.
catalizada tiene un mecanismo diferente.

609